На Земле разразилась катастрофа: таинственный вирус уничтожил большую часть человечества, а выживших превратил в агрессивных существ, избегающих света. Роберт Невилл, последний человек в разрушенном Нью-Йорке, обладает уникальным иммунитетом к эпидемии. Днём он исследует опустевший город в поисках запасов и ответов на вопросы, а по ночам его дом становится крепостью, защищенной от нападений мутировавших чудовищ. Между отчаянием и надеждой Невилл пытается разработать лекарство, чтобы вернуть мир к нормальности. Лишь с верным псом и воспоминаниями о прошлой жизни он сражается за будущее человечества, стремясь найти уязвимость врага, ставшего хозяином ночи.